急性高山病的分子机制研究及管理现状

玲 陈, 世政 吴, 凤鸣 罗 · 2024

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Description

急性高山病(acute mountain sickness, AMS)是一种以头痛、恶心等为主要诊断症状的疾病,发生率高,严重影响急进高原人群的生命健康。AMS的病理生理表现主要包括脑血管扩张和短暂性颅内压升高,严重病例可导致脑水肿的发生。AMS的发生与个体的易感性、生理状态及心理状态等因素相关,其分子机制涵盖了基因、蛋白质及代谢水平的炎症反应、氧化应激、免疫调节以及能量代谢等多个方面。对于AMS的管理,既包括预防措施,也包括治疗手段。本文将从诊断、病理生理表现、易感因素、分子机制及防治策略等几个方面对AMS进行综合论述。 急性高山病(acute mountain sickness, AMS),又称急性高原反应或急性轻型高原病(acute mild altitude disease, AMAD)[1],是一种在急性低氧低压环境中,低地居民由于未能适应高海拔(2500 m以上)环境,在上升到高海拔地区后的数小时至3 d内出现的非特异性症状综合征[2]。AMS作为高原地区最常见、最多发的疾病,对急进高原人员的身心健康构成了严重威胁。AMS通常发生在海拔2500 m以上的不适应环境的人群身上,但有些易感人群在较低海拔高度也可能出现[3]。因此,在低于2500 m海拔时出现AMS相关症状,应在仔细排除其他问题后,可以考虑AMS诊断[2]。 随着高原开发建设和旅游业的发展,需要急进高原的人越来越多。在遗传因素、海拔高度、自然气候、运动/工作强度、个体素质及登高速度等多方面因素影响下,急进高原人群容易发生AMS。在海拔2000~4300 m的旅行者中AMS发生率为25%~43%[4],在海拔3500~5000 m的铁路建设工人中发生率为56%[5],体力劳动的特殊职业人群的AMS发生率似乎更高。目前,AMS的发病机制及潜在易感机制已有部分研究成果。但尚未找到有效方法来预测易感人群,AMS的防治仍需进一步完善。 急性高山病的诊断 AMS的诊断是在特定的环境背景下确定的,目前的诊断主要基于不适症状的评估,如路易斯湖问卷评分(Lake Louise AMS Score, LLAS)[3]和环境症状评分[6]。这些不适症状包括头痛、恶心、头晕、心悸、气短、胸闷、厌食、疲劳、失眠和嗜睡等[7]。头痛一直被认为是AMS的主要特征,AMS评分系统也强调了头痛在诊断中的重要性。然而,睡眠障碍在AMS诊断中的价值却受到质疑。有研究显示,睡眠治疗、夜间血氧饱和度与AMS的相关性没有统计学差异[8]。因此,在2014年国际山地医学学会和2015年国际缺氧研讨会的讨论后,2018年的指南中取消了睡眠障碍作为AMS诊断评分的症状[3]。 最新版的LLAS以头痛、厌食/恶心/呕吐、疲劳/乏力、头晕为主要症状,每一种症状按照无、轻、中、重4种严重程度进行自评分数,得分范围0~3分。评分过程可以由受试者自我完成,也可以由研究者向受试者问询并记录答案,或者采取两者混合的方式进行。如果总评分至少为3分,且其中至少1分源自高原后出现的头痛,那么就可以被诊断为AMS。根据总分,AMS可以进一步细分为轻度(3~5分)、中度(6~9分)和重度(10~12分)。 MEIER等[9]对MEDLINE和EMBASE数据库共91份文献(共66 944名受试者)进行了系统性回顾分析,比较了高原疾病的视觉模拟量表〔VAS(O)〕、急性高山病-脑评分(AMS-C)、临床功能评分(CFS)和LLAS达到5分及以上作为参考标准的诊断效能,发现这4种方法诊断效能相近。由于CFS评分问题简单且关注了AMS所引起的功能受限,因此,MEIER等倾向于CFS作为AMS的诊断评分方法。然而,自1991年发布以来,由于LLAS具有较高的可靠性、可重复性及准确性,因此在临床上和研究中被广泛应用[10]。 病理生理表现 AMS的发病因素主要与低氧血症引起的脑血管扩张有关[11]。脑血管扩张不仅能够激活三叉神经血管系统,引发头痛和恶心[12],还会导致脑容量增加、脑顺应性降低,并短暂性地升高颅内压[13]。在患者适应高海拔环境的4 d天内,动脉血氧含量会增加,而脑血流量则降低至正常水平,因此大多数AMS症状会得到缓解。重度AMS患者通过磁共振成像可以观察到脑水肿的表现[14],而进展为高原脑水肿(high-altitude cerebral edema, HACE)的患者则显示出一系列水肿形成的证据,最初表现为细胞毒性脑水肿,进而引发血管外离子性水肿,随后发展为伴有蛋白质外渗的血管源性脑水肿,最终导致血-脑屏障的完整性受损,伴随红细胞外渗及微出血现象[15]。 通常认为AMS和HACE具有相似的病理生理机制。尽管病理生理的许多方面仍然不甚明确,但AMS与HACE之间存在连续性表现,AMS可以进展为致命的HACE。这一观点与临床经验相一致,并且对治疗具有重要指导意义。 易感因素 AMS的风险取决于个体易感性、到达的海拔高度及登高的速度。如乘坐飞机直达海拔3800 m的人几乎普遍会出现AMS,其发病率约85%[16]。在海拔2500 m以上,高度每增加1000 m,发病率增加13%(95%置信区间:9.

Catalog record

CREATOR玲 陈, 世政 吴, 凤鸣 罗
YEAR2024
COLLECTIONPAPERS
FORMATTXT
FILE SIZE17 KB
VERSION1.0
LICENSECC BY 4.0
RIGHTSCC BY
SOURCEEurope PMC

Source: https://europepmc.org/articles/PMC11839345

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